1867’de Sicilya adasında, Girgenti (bugünkü Agrigento) yakınlarındaki Caos’ta dünyaya geldi. Pirandello bu nedenle “Kaosun evladı” olduğunu söylüyordu. Babası Stefano Ricci-Gramitto burada bir kükürt madeni patronuydu. Bu kasabada ve Palermo’da varlıklı bir çocukluk geçiren Pirandello babasının isteğiyle ticarete atılmak için önce hukuk fakültesine girmiş, sonra Roma ve Bonn üniversitelerinde filoloji okumuş ve doktora tezini Sicilya lehçesi üzerine yazmıştır. 1897’den 1922’ye kadar Roma’daki Real Istituto di Magistere Femminile’de estetik ve üslup üzerine dersler vermiştir. Pirandello’nun 1887’de başladığı yazarlık serüveni oldukça verimli olmuş, Mattia Pascal Sahiden Yaşadı mı Yaşamadı mı? (1904) ve Biri, Hiçbiri, Binlercesi (1926) gibi eserleriyle ün kazanmıştır. 1915’ten sonra tiyatroya yoğunlaşarak altı yılda 16 oyun yazan Pirandello’nun en ünlü oyunlarından bazıları Size Öyle Geliyorsa Öyledir (1918) ve Altı Kişi Yazarını Arıyor (1921) sayılabilir. Hayatının sonuna doğru Mussolini’nin Ulusal Faşist Parti’sini destekleyen Pirandello buna rağmen Jean-Paul Sartre, Samuel Beckett ve Eugène Ionesco gibi yazarları etkilemiştir. Pirandello’nun 1934’te Nobel Edebiyat Ödülü’ne layık görülmesi ülkesinde yankı bulmamış ve kutlanmamıştır. 1936’da Roma’daki küçük apartman dairesinde hayata gözlerini yummuş ve vasiyeti üzerine resmî törenle gömülmemiştir.